Imatinib mesilato nei pazienti con melanoma metastatico portatori di mutazioni o amplificazioni di c-kit
I melanomi presentano aberrazioni nel gene c-Kit.
È stata valutata l’efficacia dell’inibitore tirosin-chinasico Imatinib ( Glivec ) nei pazienti selezionati con melanoma metastatico con mutazioni o amplificazioni di c-Kit in uno studio di fase II che ha coinvolto 43 di questi pazienti.
Ciascun paziente ha ricevuto una dose continua di Imatinib 400 mg/giorno a meno che si fossero manifestate tossicità intollerabili o progressione della malattia.
A 15 pazienti con progressione della malattia è stato permesso di aumentare la dose a 800 mg/giorno.
In totale, 43 pazienti sono risultati idonei alla valutazione e il tempo mediano di follow-up è stato di 12.0 mesi.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.5 mesi e il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stato pari al 36.6%.
Il tasso di controllo totale della malattia è stato del 53.5%: 10 pazienti ( 23.3% ) e 13 pazienti ( 30.2% ) hanno raggiunto risposta parziale e malattia stabile, rispettivamente, mentre 18 pazienti ( 41.9% ) hanno mostrato regressione della massa tumorale.
Degno di nota il fatto che 9 delle 10 risposte parziali sono state osservate in pazienti con mutazioni negli esoni 11 o 13.
Il tasso di sopravvivenza generale a 1 anno è stato del 51.0%.
I tempi mediani di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza generale per pazienti con risposta parziale o malattia stabile versus progressione della malattia sono stati di 9.0 mesi versus 1.5 mesi ( P inferiore a 0.001 ) e 15.0 mesi versus 9.0 mesi ( P=0.036 ), rispettivamente.
Imatinib 400 mg/giorno è risultato ben tollerato e solo 1 dei 15 pazienti passati alla dose di 800 mg/giorno ha raggiunto stabilizzazione della malattia.
In conclusione, Imatinib ha mostrato una significativa attività nei pazienti con melanoma metastatico con aberrazioni genetiche in c-Kit, con un tasso di risposta generale del 23.3%.
L’aumento di dose a 800 mg/giorno non è servito a ristabilire il controllo della malattia. ( Xagena2011 )
Guo J et al, J Clin Oncol 2011; 29: 2904-2909
Onco2011 Dermo2011 Farma2011
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